Extrakt z hroznových jader (GSE), bohatý na bioflavonoidy běžně známé jako prokyanidiny, je jedním z nejčastěji konzumovaných doplňků stravy ve Spojených státech, protože má několik zdravotních výhod. Epidemiologické studie ukazují, že mnoho pacientů s karcinomem prostaty (PCA) používá bylinné extrakty jako doplňky stravy kromě léků na předpis. Proto jsme v posledních letech zaměřili naši pozornost na hodnocení účinnosti GSE proti PCA. Naše studie ukázaly, že GSE inhibuje růst a indukuje apoptotickou smrt lidských buněk PCA v kultuře a u nahých myší. Zde jsme provedli podrobné studie k definování molekulárního mechanismu apoptózy indukované GSE u pokročilých lidských buněk PCA DU145. Ošetření buněk GSE různými dávkami (50-200 µg/ml) po dobu 12-72 hodin vedlo k mírné až silné apoptotické smrti závislé na dávce a čase. Ve studiích hodnotících apoptotickou signální dráhu indukovanou GSE jsme pozorovali zvýšení štěpených fragmentů kaspáz 3, 7 a 9, stejně jako PARP v buňkách ošetřených GSE po 48 a 72 hodinách léčby. Předběžné ošetření buněk obecným inhibitorem kaspáz, z-Val-Ala-Asp(OMe)-FMK nebo inhibitorem proteáz podobných kaspáze 3 [z-Asp(OMe)-Glu(OMe)-Val-Asp(OMe)-FMK], téměř úplně (přibližně 90 %) inhibovalo apoptotickou buněčnou smrt indukovanou GSE. V druhém případě byla aktivita kaspázy-3 indukovaná GSE zcela inhibována. Selektivní inhibitor kaspázy 9 [z-Leu-Glu(OMe)-His-Asp(OMe)-FMK] vykazoval pouze částečnou inhibici apoptózy indukované GSE, zatímco proteázová aktivita kaspázy 9 indukovaná GSE byla zcela inhibována. Proti proudu kaspázové kaskády GSE vykázala zánik mitochondriálního membránového potenciálu a zvýšení uvolňování cytochromu c v cytosolu. Tyto výsledky společně naznačují, že GSE pravděpodobně způsobuje mitochondriální poškození vedoucí k uvolnění cytochromu c v cytosolu a aktivaci kaspáz, což vede ke štěpení PARP a vykonání apoptotické smrti lidských buněk PCA DU145. Kromě toho apoptóza zprostředkovaná kaspázou 3 způsobená GSE zahrnuje také jiné dráhy (cesty) včetně aktivace kaspázy 9.